近日，我院裴勇刚助理教授课题组与美国宾夕法尼亚大学医学院Erle Robertson教授课题组合作在微生物学领域权威期刊mBio发表题为“Genome-wide mapping of EBV-induced genomic variations identifies the role of MUC19 in EBV latency”的研究论文，聚焦EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）对宿主基因组的影响及其在B细胞中潜伏感染的分子机制。EB病毒作为首个被发现的人类致癌病毒，已感染全球超过95%的人口，可以导致Burkitt淋巴癌、鼻咽癌及多发性硬化症等多种疾病，其调控宿主染色体稳定性的能力是EB病毒相关癌症发生的核心之一，但具体机制尚未完全阐明。本研究基于EB病毒的B细胞感染模型，通过全基因组水平的拷贝数变异分析，发现EB病毒阳性B细胞中的MUC19基因存在大片段重复突变。MUC19位于人类12号染色体q12区域，其基因长度超过177kbp，编码的粘蛋白分子量逾800kD，导致MUC19相关的功能性研究颇具挑战。通过CRISPR技术敲低MUC19，本研究证实其表达下调会抑制mTOR信号通路，从而降低B细胞活性并诱导凋亡。进一步对MUC19突变区域的序列分析揭示其内部包含数百个30bp的串联重复序列（Re），该序列的串联表达可以激活mTOR通路及其下游靶标Cyclin D1的表达，提高B细胞活性与促进细胞周期，具有潜在的促癌作用。本研究首次发现了EB病毒与大分子粘蛋白MUC19互作的促癌新机制，提示MUC19有潜力成为EB病毒相关恶性肿瘤的新型靶点，具有重要的理论价值及抗病毒药物开发的应用前景。此外，研究还发现了EB病毒初次感染导致的宿主全基因组水平突变位点，不仅深化了对EB病毒致癌机制的理解，也为开发针对EB病毒相关疾病的新型治疗策略提供了重要的理论依据。南方科技大学公共卫生与应急管理学院硕士生于敬文（现杜克大学新加坡国立医学院博士生）为本论文的第一作者，裴勇刚助理教授和美国宾夕法尼亚大学医学院的Erle Robertson教授为本文的共同通讯作者。南方科技大学公共卫生与应急管理学院周晓辉教授、王耀豪博士生和刘启荣研究助理对本研究亦有突出贡献。南方科技大学公共卫生及应急管理学院是论文第一单位和通讯作者单位，该研究得到了广东省和深圳市面上自然基金等项目的资助。 论文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.02055-25

近日，我院周晓辉教授团队联合多家科研机构揭示了肠道致病菌的机制，为抗感染治疗提供了全新思路。这项研究由南方科技大学等多所高校联合完成，在PNAS发表，题为：Direct sensing of host ferric iron by an archetype histidine kinase mediates virulence of an enteric pathogen。 铁是人体必需的营养元素，但鲜为人知的是，它竟成了病原菌的“行动信号”。研究团队发现，副溶血弧菌（常见于未煮熟海鲜中）体内存在一个名为EnvZ/OmpR的“信号感应开关”。当细菌侵入肠道后，EnvZ能直接“捕获”肠道中的铁离子（Fe³⁺），触发一系列基因表达变化——就像收到“攻击指令”一样，细菌迅速启动生物膜形成、毒素分泌和运动能力，疯狂增殖并破坏肠道组织。肠道中的铁浓度约为75微摩尔，足以激活这套系统。细菌通过‘劫持’宿主的铁资源，不仅获得了生存优势，还同步协调了多种致病手段，堪称‘精准打击’。为验证这一机制，团队利用动物感染模型发现惊人的结果：补充铁剂后，野生菌株的肠道定植能力提升近10倍，引发严重腹泻和组织损伤；而敲除EnvZ基因的突变菌即便在高铁环境下也“战力尽失”。更关键的是，使用铁螯合剂剥夺铁供应后，细菌的致病性显著降低。这提示铁代谢紊乱与感染风险的关联，同时经常食用污染生海鲜的人群，若同时服用铁补充剂，需警惕潜在协同风险，这就像一场铁资源的争夺战，细菌和宿主都在抢铁—太多或太少都可能打破平衡，增加肠道感染的风险。 目前，抗生素滥用导致的耐药性问题日益严峻。这项研究另辟蹊径，提出通过干扰EnvZ的铁感应功能来“ disarm”（解除武装）细菌，而非直接杀死它们。“就像拆掉恐怖分子的通讯设备，让它们无法接收指令。”团队成员形象比喻。研究还锁定了EnvZ蛋白的关键铁结合位点（第103位谷氨酰胺），为设计特异性抑制剂提供了精确靶标。未来或可开发‘铁感应阻断剂’，与抗生素联用提升疗效并减少耐药性。原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2507874122

近日，我院魏晟教授团队联合湖北省宜昌市疾控中心，基于宜昌市COVID-19人群队列（YC-CALS），系统评估了长期空气污染暴露对SARS-CoV-2突破感染疾病结局与抗体应答的影响。研究成果已于2025年5月27日在线发表在环境与公共卫生顶级期刊《环境健康展望杂志》（Environmental Health Perspectives，IF=10.1）。尽管全球疫苗接种取得了显著进展，但新冠病毒的突破性感染（BTIs）风险依然存在。随着全球逐步迈入新冠地方性流行的阶段，寻找可干预的风险因素对于未来防控至关重要。空气污染是已知的呼吸道感染环境风险因素，通过损伤呼吸道屏障、削弱免疫应答、诱导氧化应激等机制增加个体易感性和疾病严重程度。然而，当前多数研究基于生态学分析，缺乏个体水平的数据支撑，且往往忽略接种状况、基础疾病、环境协变量等重要混杂因素，对于空气污染是否会影响突破感染风险、疾病结局及免疫反应缺乏全面评估。该研究团队首次在中国基于个体水平随访数据全面评估了空气污染对新冠BTIs的发病风险、长期症状（Long COVID）、住院情况及IgG抗体动力学的影响，为疫情后期精准防控与脆弱人群保护提供了重要依据。该研究依托“宜昌COVID-19抗体纵向队列（YC-CALS）”，共纳入6,875名社区和重点人群，覆盖宜昌市14个行政区，分别于2023年3月、4月、6月和10月完成四轮随访与血样采集。研究整合了中国高分辨率空气污染数据库（CHAP），对每位参与者构建了2018-2022年五年期的个体水平长期暴露数据，涵盖PM2.5、PM10、PM1、NO2、SO2、CO及O3七类污染物。研究发现，PM2.5、NO2、SO2和CO的长期暴露水平与新冠突破性感染的发生风险显著升高相关。此外，PM2.5暴露与Long COVID和住院风险增加也显著相关。更为重要的是，PM1和NO2暴露水平较高者的IgG抗体水平显著下降，并表现出更快的衰减速度，提示污染暴露可能削弱疫苗诱导和自然感染的混合免疫反应，影响免疫保护维持，尤其在老年人、慢性病患者和未充分接种人群中表现更为明显。作为首项评估空气污染对新冠突破感染全过程——从感染风险、疾病相关结局到免疫应答动态——影响的人群研究，该研究为理解环境因素在呼吸道流行病演进中的作用提供了关键证据。研究结果表明，在病毒可能转入地方性流行的新阶段，空气污染不仅是传统意义上的慢性病危险因素，也可能成为削弱疫苗效力与感染后免疫保护的重要外部驱动因素。研究强调，应将空气污染作为重点干预因素纳入新冠防控政策体系，尤其在老龄化与高污染并存的地区，更应强化高风险人群的精准识别与疫苗加强策略的制定，从而为未来应对呼吸道传染病流行提供科学可行的风险识别与干预框架。 论文链接：https://doi.org/10.1289/EHP15660

近日，我院周晓辉教授团队联合陕西科技大学胡梁斌教授团队在国际权威期刊《Carbohydrate Polymers》发表题为《Ferrous sulfate remodels the properties of sodium alginate-based hydrogel and facilitates the healing of wound infection caused by MRSA》的研究成果。该研究通过将硫酸铁（Fe²⁺）与海藻酸钠（Na-ALG）进行离子交联，成功开发出兼具高效抗菌性、生物相容性和修复功能的新型水凝胶敷料，为临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等耐药菌感染提供了创新解决方案。 MRSA作为全球最常见的耐药菌之一，常导致术后感染和慢性伤口不愈。现有抗菌敷料面临成本高、耐药性、金属毒性等挑战。论文创新性地利用Fe²⁺与海藻酸钠羧基交联，构建出三维网络结构的Fe-ALG水凝胶。实验表明，该材料具有三大核心优势：1）广谱抗菌性，对MRSA杀灭率达99.9%，同时有效抑制大肠杆菌等常见病原菌；2）优异的生物相容性，能促进人皮肤成纤维细胞增殖；3）产品成本显著降低，具备转化优势。 Fe-ALG水凝胶通过独特双重机制发挥作用：一方面，Fe²⁺通过破坏细菌膜结构直接杀灭MRSA；另一方面，作为胶原羟化酶必需因子，Fe²⁺能加速伤口组织再生。动物实验显示，该水凝胶治疗10天内即可使感染伤口收缩率达86%，显著优于传统万古霉素敷料。组织学分析证实，其能有效减轻全身炎症反应，并阻止MRSA向肺部扩散，避免继发感染。 通过先进表征技术，团队发现Fe²⁺的引入使水凝胶分子量分布更均匀，机械强度显著提升。同时具有超高保水性，优异的注射性，缓慢释放等特性。这种改性不仅解决了金属敷料的毒性隐患，其原料成本优势更利于大规模临床应用。该技术有望应用于烧伤、糖尿病足等复杂伤口管理。研究获得国家自然科学基金、深圳市科技创新委员会等多项资助。 论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014486172400780X

近日，南方科技大学周晓辉教授与扬州大学焦新安教授合作团队在国际权威期刊《Gut Microbes》发表了题为"ZntA maintains zinc and cadmium homeostasis and promotes oxidative stress resistance and virulence in Vibrio parahaemolyticus"的研究论文。该研究系统揭示了副溶血弧菌维持锌/镉稳态促进氧化应激抗性和毒力的分子机制。 副溶血弧菌是一种重要的食源性病原菌，对全球公共卫生安全构成严重威胁。在宿主与病原体的长期博弈中，脊椎动物进化出营养免疫策略（通过金属限制或金属毒性）来抵御病原菌感染，而细菌则相应发展出多种金属稳态维持机制。 基于前期研究发现锌过量条件下副溶血弧菌中zntA基因（编码P型ATP酶）表达显著上调（Zheng et al., Virulence, 2023），周晓辉教授合作团队通过深入研究证实：zntA基因表达受锌、铜、钴、镍和镉等多种金属诱导；ZntA通过维持锌和镉稳态促进细菌在锌/镍和镉过量条件下的生长；该蛋白还通过调控锌稳态促进副溶血弧菌在铁限制条件下的生长；补充亚铁可显著改善zntA基因缺失株在过量锌、镍或镉条件下的生长缺陷；zntA基因缺失会降低副溶血弧菌的氧化应激抗性和毒力；此外，转录调控因子ZntR通过直接结合zntA基因启动子调控其表达。这些发现为理解食源性病原菌的致病机制提供了新视角。 该研究由南方科技大学周晓辉教授和扬州大学焦新安教授、陈祥教授共同指导完成。研究获得国家自然科学基金、111计划、和江苏高校优势学科建设工程等项目资助。